近日，香雪生命科学技术（广东）有限公司（以下简称“香雪生命科学”）自主研发的高亲和力TCR-T细胞治疗产品“XLS-103注射液”针对非小细胞肺癌的新药临床试验申请（IND）正式获得CDE的临床试验许可，引起业内广泛关注。

       XLS-103是由香雪生命科学TAEST核心技术平台开发出的第三款高亲和力TCR-T产品，前两款产品分别是TAEST16001(A*02:01/NY-ESO-1软组织肉瘤、食管癌、非小细胞肺癌)和TAEST1901（A*02:01/AFP 肝癌、胃癌）。

       本次获批的XLS-103靶点是A*11:01/KRAS G12V。KRAS突变是目前发现的为数不多的能在肿瘤患者中共享的基因突变，同时它还是肿瘤驱动基因，从药物开发的角度来看，是非常理想的肿瘤治疗靶点。然而KRAS蛋白由于其光滑的表面和对GTP的高亲和力，长久以来都被称为“难以成药的靶点”，靶向药的开发十分困难。TCR-T疗法为KRAS突变药品开发提供了新的思路，与传统的靶向药开发策略不同，TCR-T疗法不依赖于KRAS蛋白自身的结构，不需要考虑其与GTP高强结合、蛋白结构缺乏药物结合口袋等因素，KRAS突变蛋白可在肿瘤细胞内正常代谢酶解，形成携带有突变（如G12V）的短肽，这些短肽可被HLA递呈至肿瘤细胞表面，被TCR-T细胞识别，并产生杀伤。

       本次XLS-103获批的适应症非小细胞肺癌，在全球范围内都有着极大的未被满足的临床需求。以中国为例，肺癌常年占据所有癌症发病率和死亡率的首位，中国国家癌症中心发布的最新数据显示，中国肺癌年新发病例数约为106万例（非小细胞肺癌约占85%），死亡病例数约为73万例。目前全球范围内针对肺癌的KRAS突变上市的靶向药仅有5款小分子抑制剂，靶点均是G12C，而针对G12V突变的靶向药尚无任何上市产品，香雪生命科学的XLS-103有望填补这一空白。

       香雪生命科学总经理助理&BD团队负责人&高级科学家战凯表示：“长久以来，肺癌都是一个全球范围的严峻的公共卫生问题，尽管近些年医疗技术有所进步，但肺癌的发病率和死亡率仍呈上升趋势，尤其是中晚期非小细胞肺癌患者，一直都存在着巨大的未被满足的临床需求。香雪生命科学一直秉持着以临床需求为导向的原则，聚焦临床需求最急迫的产品开发，本次获批的XLS-103在前期研发中针对非小细胞肺癌表现出优异的安全性和有效性。目前全球范围内，XLS-103是第一款针对非小细胞肺癌的KRAS G12V靶点TCR-T注册临床产品，而且XLS-103的HLA基因型为A*11:01，是中国人群中分布最高的一类HLA基因型，所以XLS-103非常适合中国市场，我们相信这款产品一定会为众多的非小细胞肺癌患者带来福音。”