近日，香雪生命科学技术（广东）有限公司（以下简称“香雪生命科学”）自主研发的高亲和力TCR-T细胞治疗产品“XLS-103注射液”针对晚期胰腺癌的新药临床试验申请（IND）正式获得CDE的临床试验许可，业内反响热烈。

       XLS-103是由香雪生命科学TAEST核心技术平台开发出的第三款高亲和力TCR-T产品，前两款产品分别是TAEST16001(A*02:01/NY-ESO-1软组织肉瘤、食管癌、非小细胞肺癌)和TAEST1901（A*02:01/AFP 肝癌、胃癌）。

       本次获批的XLS-103靶点是A*11:01/KRAS G12V。KRAS突变是目前发现的为数不多的能在肿瘤患者中共享的基因突变，同时它还是肿瘤驱动基因，从药物开发的角度来看，是非常理想的肿瘤治疗靶点。然而KRAS蛋白由于其光滑的表面和对GTP的高亲和力，长久以来都被称为“难以成药的靶点”，靶向药的开发十分困难。TCR-T疗法为KRAS突变药品开发提供了新的思路，与传统的靶向药开发策略不同，TCR-T疗法不依赖于KRAS蛋白自身的结构，不需要考虑其与GTP高强结合、蛋白结构缺乏药物结合口袋等因素，KRAS突变蛋白可在肿瘤细胞内正常代谢酶解，形成携带有突变（如G12V）的短肽，这些短肽可被HLA递呈至肿瘤细胞表面，被TCR-T细胞识别，并产生杀伤。

       根据中国国家癌症中心发布的最新数据显示，中国胰腺癌年新发病例数约为12万例，死亡病例数约为11万例，死亡率与发病率接近（死亡率/发病率比≈0.9），反映出其极差的预后。尽管近年来胰腺癌的基础研究与临床转化取得一定进展，但整体仍面临巨大挑战，现有化疗方案疗效已达瓶颈，靶向/免疫治疗仅覆盖极少数特定人群，亟需开发新的兼顾疗效和安全性的药物，以满足巨大的临床需求。

       香雪生命科学总经理助理&BD团队负责人&高级科学家战凯表示：“胰腺癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，因其发病隐匿、进展迅速、治疗难度大，素有“癌中之王”之称。目前全球范围内，只有不超过三家公司在开展针对晚期胰腺癌的KRAS G12V靶点TCR-T注册临床试验，针对胰腺癌的KRAS突变目前仍无任何一款药品上市，XLS-103有望填补这一空白，而且XLS-103的HLA基因型为A*11:01，是中国人群中分布最高的一类HLA基因型，所以XLS-103非常适合中国市场，我们相信对于现在正经历胰腺癌的患者和他们家庭，这个消息会犹如破晓之光。”