香雪生命科学（XLifeSc）的TAEST16001注射液被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗品种”名单，并在今年5月初启动了确证性临床试验。消息一出，不少读者既振奋又困惑：“确证性临床”是什么？跟之前的I期、II期有什么不同？“附条件上市”又是什么意思？那些发表在ASCO年会上的“ORR”“PFS”“DCR”究竟代表多大的疗效？别急。让我们顺着TAEST16001这款中国首个TCR-T细胞治疗产品的成长轨迹，把这些专业术语逐个拆解，你会发现，它们不是冰冷的缩写，而是一个新药从实验室走向患者生命的“路标”。

 

一、从IIT到IND：万里长征第一步

 

故事要从2017年说起。那时候，全球还没有任何一款TCR-T细胞治疗产品获批上市。香雪生命科学的科学家们，在完成了一系列细胞和动物实验后，鼓起勇气开展了一项IIT研究——也就是“研究者发起的临床试验”（Investigator Initiated Trial）。这类研究通常由医生或科研机构牵头，规模小、风险高，却是新药进入人体试验的“探路石”。那次IIT的结果令人震撼：一位滑膜肉瘤患者在回输TAEST16001后，不仅达到部分缓解（PR）——肿瘤显著缩小，后来甚至实现了完全缓解（CR） ——影像学上肿瘤完全消失。截至2025年7月，这位患者已无癌生存超过7年。通俗地说，他被临床治愈了。

 

正是基于这样扎实的早期探索，2019年，TAEST16001获得了中国首个TCR-T产品的IND批件。IND全称“临床试验申请”（Investigational New Drug Application），相当于新药进入正式临床试验的“入场券”。没有它，一切免谈。

 

二、I期临床：安全是第一道关

 

2020年3月，TAEST16001的I期临床试验在中山大学肿瘤防治中心和北京大学肿瘤医院正式启动。I期研究的核心目标不是看疗效，而是回答两个问题：安不安全？ 剂量怎么定？入组的12位晚期软组织肉瘤患者，绝大多数已经接受过2种以上化疗方案，属于“无药可用”的群体。他们接受了不同剂量的TAEST16001细胞回输。结果令人鼓舞：没有出现剂量限制性毒性，也没有达到最大耐受剂量。常见的副作用主要是淋巴细胞减少、贫血等，这源自回输前使用的淋巴细胞清除预处理——一种“清空”患者体内原有免疫细胞的措施，目的是给回输的TCR-T细胞扫除障碍、减少免疫排斥和干扰。

 

研究者还特别关注细胞因子释放综合征（CRS） ——这是CAR-T疗法中常见的“风暴”样反应。在TAEST16001的I期试验中，仅有2例患者出现2级CRS，且很快被控制。没有神经毒性，没有与细胞输注直接相关的严重不良事件。到了疗效层面，研究者会计算一个关键指标：客观缓解率（ORR），是指肿瘤缩小达到一定标准（通常为部分缓解PR或完全缓解CR）的患者比例。TAEST16001的I期ORR达到41.7%（12人中有5人获得PR）。另外还有疾病控制率（DCR），它包括了PR、CR以及疾病稳定（SD），DCR为83.3%，这意味着绝大多数患者的病情被控制住了。研究者还追踪了无进展生存期（PFS），即从治疗开始到出现肿瘤进展的时间。I期的中位PFS为7.2个月，对于已经无药可用的晚期肉瘤患者，这个数字已经相当可观。还有一个指标叫缓解持续时间（DOR），指从首次出现疗效（PR或CR）到肿瘤再次进展的时间，通俗地说，它衡量的是治疗有效的患者，其“有效”状态能够维持多久。I期的中位DOR为13.1个月——意味着一旦有效，效果可以持续一年以上。

 

2022年6月，这些数据以口头报告形式亮相ASCO年会。ASCO（美国临床肿瘤学会）年会是全球肿瘤学领域规模最大、水平最高的学术盛会。能在ASCO做口头报告，意味着研究质量获得了国际同行的认可。现场，多家国际药企和顶尖学者都给出积极反馈——中国原创的TCR-T产品开始站上世界舞台。

 

三、II期临床：疗效的再确认

 

I期成功之后，TAEST16001在2022年启动了II期临床试验。II期的目的不同于I期，它不再主要探索安全性，而是进一步评估有效性和安全性，为后续的关键试验做铺垫。

 

到2024年ASCO年会更新数据时，II期已有8例患者完成评估。由独立影像评估委员会（IRC）评估的ORR达到50%（4/8），中位PFS为5.9个月。疗效趋势不仅没有下降，反而略有提升。更重要的是，安全性一如既往地可控。

 

正是基于II期积累的有力数据，2024年7月，CDE将TAEST16001注射液纳入“突破性治疗品种”名单。什么是突破性治疗？它是指用于防治严重影响生存质量或者严重危及生命且尚无有效防治手段的疾病，或者有足够证据表明相比现有治疗方法具有明显临床优势的药物。对于纳入突破性治疗药物程序的品种，CDE将为其后续在临床试验期间的首次沟通交流、安全性/重大技术问题相关会议、关键临床阶段会议及技术问题咨询等方面优先配置资源，持续为申请人提供对于研究方案及申报资料等方面的建议，保障临床试验顺利进行。故纳入突破性治疗的品种，上市进程有望加速，相当于为药物上市开了“快速通道”。

 

四、确证性临床试验：上市前的最后冲刺

 

目前TAEST16001已经正式启动了确证性临床试验，“确证性临床试验”是很多人最困惑的术语。

 

原国家食品药品监督管理总局在2017年发布的《药物临床试验的一般考虑指导原则》，原则中指出：

“药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。通常采用两类方法对临床试验进行描述：

按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。

按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。

两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络。”

还有读者问到，本次临床试验为什么要称为“确证性临床试验”，而不直接称为“Ⅲ期临床试验”？

没错，这两个概念在药物研发中常被交替使用，确实容易让人混淆。它们的关系可以理解为：确证性临床试验是所有以“最终确认药物有效性和安全性”为目标的试验的总称，它的任务是确证药物在更大样本人群中的有效性和安全性，为药品注册上市提供最关键的证据，它是一个更广义的定义；而III期通常指相对更具体的研发阶段，它是执行确证性临床试验最主要、最经典的阶段，而且绝大多数的III期临床试验都必须设置对照组。而TAEST16001开展的是单臂临床试验（即所有受试者均接受试验药物治疗，不另设平行对照组），故称之为“确证性临床试验”是更加准确的。如果本次临床试验结果达到预期，企业可以据此申请附条件上市。

 

附条件上市又是什么？它是指对于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物，可以基于替代终点（比如肿瘤显著缩小、而不是直接等到生存期延长）或中期临床试验数据，先批准上市，同时要求企业继续完成确证性研究。但前提是前期数据足够漂亮，且患者急需。软组织肉瘤晚期患者的治疗选择极为有限，TAEST16001在I/II期表现出超过40%的ORR和长达一年以上的缓解持续时间，完全符合附条件上市的申请条件。一旦确证性临床试验成功，它将成为中国第一个上市的TCR-T产品，甚至可能赶超国外同类产品，成为全球首个针对NY-ESO-1靶点治疗实体瘤的TCR-T药物。

 

五、更多的术语：细胞治疗的“特殊词汇”

 

HLA-A*02:01：这是人类白细胞抗原（HLA）的一种基因亚型，相当于免疫细胞识别“自己人”的身份证。TCR-T细胞只能识别特定HLA呈递的抗原肽。TAEST16001专门针对携带HLA-A*02:01基因型的患者。这也是为什么临床试验入组时需要先检测患者的HLA分型。

 

NY-ESO-1：一种癌睾抗原——只在睾丸和多种肿瘤中表达，正常组织不表达。它被视为TCR-T疗法的理想靶点。TAEST16001正是靶向NY-ESO-1。

 

慢病毒载体：把TCR基因“装进”患者T细胞的运输工具。经过慢病毒改造的T细胞，就能表达特异性TCR，精准攻击肿瘤。

 

淋巴细胞清除：回输TCR-T细胞之前，使用环磷酰胺+氟达拉滨等药物“清空”患者原有的淋巴细胞。这样做可以减少免疫排斥，为回输的T细胞创造更好的生存和扩增环境。

 

脱靶毒性：TCR-T细胞错误地攻击了正常组织。这是所有TCR-T开发中最担心的风险。香雪生命科学通过其独有的TCR亲和力优化平台，在增强TCR识别肿瘤能力的同时，严格筛选确保不攻击正常细胞。

 

结语：十年磨一剑，读懂数字背后的生命

 

从2013年搭建技术平台，到2017年IIT研究首例患者实现完全缓解，再到2024年进入确证性临床试验，TAEST16001走过了十余年。新药研发领域有句老话：十年时间，十亿美元投入，才能将一款新药推向市场。对于细胞治疗这类高度个性化的产品，投入远超于此。

 

在香雪生命科学的科普文章下面，有患者留言问：这个药什么时候能用上？我家人朋友等得及吗？字里行间满是焦急。确证性临床试验的启动，就是最直接的答案——它意味着上市申请已经进入了倒计时。而ORR、PFS、DOR这些看似枯燥的数字，每一个都来自真实患者的肿瘤测量结果，每一个指标数的延长，都可能意味着一个家庭多团聚几个月、一年、甚至更久。

 

读懂这些专业术语，你也就读懂了中国创新药从“跟跑”到“领跑”背后的艰辛与希望。TAEST16001的故事，不仅是一款药的成长史，更是一个行业破茧成蝶的缩影。